Các thử nghiệm nghiên cứu lâm sàng đánh giá hiệu quả của LIPOFER® trên người

1. HIỆU QUẢ CỦA LIPOFER® TRONG NƯỚC ÉP TRÁI CÂY BỔ SUNG Ở 130 PHỤ NỮ ĐANG CÓ KINH NGUYỆT

Ảnh hưởng của việc tiêu thụ nước ép trái cây giàu LIPOFER® đối với tình trạng sắt đã được nghiên cứu trên 130 phụ nữ đang trong thời kỳ kinh nguyệt từ 18-35 tuổi. Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược kéo dài 16 tuần đã được thực hiện.

Các đối tượng được phân chia ngẫu nhiên thành hai nhóm: một nhóm tiêu thụ, như một phần bổ sung cho chế độ ăn uống thông thường của họ, 500 ml/ngày nước ép trái cây giàu LIPOFER® (nhóm F, n 64), trong khi nhóm còn lại tiêu thụ 500 ml/ngày nước ép trái cây giả dược (nhóm P, n 66). Nước ép giàu sắt cung cấp 18mg Sắt/hộp 500 ml, dưới dạng LIPOFER® vi nang.

Tất cả các loại nước ép đều được làm giàu với vitamin C. Nước cam cung cấp (trên 100 ml) 188 kJ, 0,6 g protein, 10,5 g carbohydrate và 19 mg vitamin C; nước cam giàu Fe cung cấp 36mg Fe, trong khi nước ép giả dược có 0,084 mg. Nước ép đào táo cung cấp (trên 100 ml) 201 kJ, 0,6 g protein, 11,3 g carbohydrate và 19 mg vitamin C; nước ép táo đào bổ sung Fe cung cấp 3,6mg Fe, trong khi nước ép giả dược có 0,136 mg. Những người tham gia được hướng dẫn thay đổi giữa các hương vị nước ép (nước cam một ngày, nước ép táo đào ngày hôm sau). Không có axit folic nào được thêm vào bất kỳ loại nước ép nào của nghiên cứu này.

Lấy mẫu máu và xét nghiệm sinh hóa

Những người tình nguyện đã đến các cơ sở xét nghiệm khi bắt đầu, 4, 8, 12 và 16 tuần. Các mẫu máu được lấy bằng cách chích tĩnh mạch sau thời gian nhịn ăn 12 giờ. Huyết thanh và huyết tương được lấy sau khi ly tâm ở 1000 g trong 15 phút và bảo quản ở -80 độ C.

Khi bắt đầu và hàng tháng, lượng thức ăn tiêu thụ, trọng lượng cơ thể và các thông số Fe đã được xác định: tổng số hồng cầu, hematocrit, thể tích hồng cầu trung bình (MCV), độ rộng phân bố hồng cầu (RDW), Hb, Fe huyết thanh, ferritin huyết thanh, transferrin huyết thanh, độ bão hòa transferrin, thụ thể transferrin hòa tan (sTfR-2) và protoporphyrin kẽm (ZnPP). Việc tiêu thụ nước ép trái cây có liên quan đến việc tăng lượng carbohydrate và vitamin C, đồng thời tăng chỉ số BMI trong giới hạn bình thường.

KẾT QUẢ

Nồng độ Hb không thay đổi trong nhóm giả dược trong quá trình thử nghiệm, nhưng chúng tăng lên ở nhóm bổ sung sắt và cao hơn đáng kể vào tuần thứ 8 so với ban đầu, và vào tuần thứ 12 và 16 so với nhóm giả dược (P < 0,05).

Thể tích hồng cầu trung bình

Thể tích hồng cầu trung bình (MCV) là thể tích trung bình của các tế bào hồng cầu trong một mẫu và hữu ích trong việc mô tả đặc điểm hình thái của tình trạng thiếu máu. Thể tích hồng cầu trung bình giảm nhẹ vào tuần thứ 12 trong nhóm giả dược, trong khi có xu hướng tăng ở nhóm bổ sung sắt; do đó, sự khác biệt giữa các nhóm là đáng kể vào tuần thứ 12.

Độ phân bố hồng cầu (RDW)

Độ phân bố hồng cầu (RDW hoặc RDW-CV hoặc RCDW và RDW-SD) là thước đo phạm vi biến thiên của thể tích hồng cầu (RBC) được báo cáo như một phần của công thức máu toàn phần tiêu chuẩn và được sử dụng cùng với các chỉ số RBC khác, đặc biệt là thể tích hồng cầu trung bình (MCV) để giúp xác định nguyên nhân gây thiếu máu.

Trong nghiên cứu này, mức RDW của nhóm bổ sung sắt trở nên cao hơn trong những tháng đầu tiên (tuần 4 và tuần 8) so với nhóm giả dược, cho thấy sự biến thiên lớn hơn về độ rộng và trở lại mức ban đầu vào cuối xét nghiệm, tương ứng với tuổi thọ trung bình của hồng cầu.

Haematocrit (%)

Hematocrit là thước đo độ nhớt hoặc ‘độ đặc’ của máu. Vì các tế bào hồng cầu chứa đầy hemoglobin, nên mức hematocrit liên quan đến mức hemoglobin.

Trong nghiên cứu hiện tại, giá trị hematocrit cao hơn đáng kể vào tuần thứ 12 so với tuần thứ 4 trong nhóm này và mức hematocrit cao hơn được thể hiện vào tuần thứ 12 và 16 trong nhóm F so với nhóm P (P < 0,01).

 2. HIỆU QUẢ CỦA LIPOFER® ĐƯỢC BỔ SUNG TRONG PATE THỊT*

Sinh khả dụng của sắt ở phụ nữ trẻ thiếu sắt đối với các sản phẩm thịt pa tê được làm giàu bằng sắt sulfat, LIPOFER® hoặc LIPOFER® cộng với sắc tố thịt gốc hemoglobin đã được chứng minh trong một nghiên cứu sau ăn ba chiều, ngẫu nhiên, chéo, mù đôi.

Hai mươi phụ nữ khỏe mạnh, không hút thuốc, không mang thai, không thiếu máu (hemoglobin>110g/L), đang trong thời kỳ kinh nguyệt, từ 21–25 tuổi, có lượng sắt dự trữ thấp (ferritin huyết thanh <30 μg/L) đã được tuyển dụng.

Các mẫu máu được lấy cách nhau 1 giờ trong 6 giờ sau khi kết thúc bữa ăn. Vào ngày nghiên cứu đầu tiên, những người tình nguyện được phân công ngẫu nhiên vào một chuỗi chế độ ăn riêng, bắt đầu với P1, pa tê bổ sung sắt sulfat; P2, pa tê bổ sung sắt pyrophosphat vi nang (LIPOFER®); và P3, pa tê bổ sung LIPOFER® và một sắc tố bổ sung (Aprored), cho đến khi mọi phụ nữ hoàn thành nghiên cứu sau bữa ăn với cả ba bữa ăn.

Các thông số cơ bản về huyết học được xác định theo các kỹ thuật xét nghiệm tiêu chuẩn và sử dụng máy phân tích huyết học tự động Symex NE 9100 và máy phân tích Khu vực làm việc huyết thanh Modular Analytics. Các phép đo nồng độ hemoglobin, ferritin huyết thanh, hematocrit, transferrin huyết thanh và sắt huyết thanh đã được thực hiện và tổng khả năng liên kết sắt (micromol trên lít; 25,1 x transferrin huyết thanh [gam trên lít]) và độ bão hòa transferrin (sắt huyết thanh/tổng khả năng liên kết sắt x100) đã được tính toán.

Nồng độ sắt huyết thanh sau bữa ăn đã được xác định theo giao thức do Martinek [25] phát triển. Kỹ thuật đo màu này cho phép xác định sắt huyết thanh trong các mẫu huyết thanh lipid, chẳng hạn như các mẫu thu được sau khi ăn pa tê thịt, bằng cách sử dụng muối Nitroso-R làm tác nhân tạo màu mà không cần khử protein. Thận lợn đông khô (vật liệu tham chiếu được chứng nhận CRM 186; Cục Tham chiếu Cộng đồng, Brussels, Bỉ) đã được sử dụng làm đối chứng bên ngoài và mang lại nồng độ 295,24 ± 16,42 μg/g (giá trị được chứng nhận là 299 ± 10μg/g), với hệ số biến thiên giữa các xét nghiệm là 5,56%.

3. SINH KHẢ DỤNG CỦA LIPOFER® ĐƯỢC SO SÁNH VỚI THUỐC CHỨA 800 MG SẮT (III) PROTEINSUCCINYLATE Ở PHỤ NỮ

Mục đích của nghiên cứu này là đánh giá sinh khả dụng của hai chế phẩm sắt khác nhau được dùng dưới dạng liều duy nhất. Chúng tôi báo cáo sự so sánh sinh khả dụng của chế phẩm thử nghiệm 250mg liposome ferric pyrophosphate LIPOFER® (40 mg sắt nguyên tố) với chế phẩm dược phẩm thương mại và nổi tiếng FERPLEX, với 800mg protein uccinylate sắt III (40 mg sắt nguyên tố).

Là mục tiêu thứ cấp, chúng tôi cũng báo cáo đánh giá tính an toàn của hai chế phẩm.

Nghiên cứu được tiến hành dưới dạng nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở (mù đối với nhà phân tích), ba giai đoạn, chéo và một trung tâm với giai đoạn rửa trôi là 7 ngày. Số lượng phụ nữ khỏe mạnh là 18 và có nồng độ ferritin huyết thanh từ 9 đến 60 ng/ml.

Các đặc tính dược động học của LIPOFER® và Ferplex được đo bằng cách đánh giá AUC0-12 (h*ng/ml) (Diện tích dưới đường cong thời gian so với nồng độ sắt trong huyết thanh từ 0 đến 12 giờ sau khi dùng thuốc được tính theo quy tắc hình thang logarit tuyến tính, phương pháp tiếp cận không phụ thuộc vào mô hình). Người ta cũng đánh giá Cmax (ng/ml) với
nồng độ sắt trong huyết thanh tối đa quan sát được và Tmax (h), là thời gian quan sát được nồng độ sắt trong huyết thanh tối đa.

Tính an toàn của LIPOFER® cũng được báo cáo sau khi phân tích cẩn thận các tác dụng phụ, đánh giá xét nghiệm lâm sàng, các dấu hiệu sinh tồn, điện tâm đồ và các quan sát khác liên quan đến tính an toàn.

Kết quả:

Giá trị trung bình của AUC đối với sắt huyết thanh được tìm thấy là tương đương giữa LIPOFER® (1068,39+-343,01 h*microg/dl) và FERPLEX, (1032,61+-418,49 h*microg/dl). Giá trị đối với sắt ròng (sau khi trừ đi nồng độ trước khi dùng thuốc) cũng tương tự đối với Lipofer (302,01+-253,32 h*microg/dl) và FERPLEX, (385,47+-231,19 h*microg/dl).

Nồng độ sắt đỉnh (Cmax) tương tự sau khi dùng LIPOFER® (113,83+-37,41 h*microg/dl) và FERPLEX, (108,50+-41,64 h*microg/dl). Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa hai công thức liên quan đến AUC hoặc Cmax. Mặt khác, sự hấp thụ sắt từ Lipofer nhanh hơn từ FERPLEX, vì Tmax ngắn hơn đáng kể (6,24+-1,56 so với 7,88+-1,58 giờ).

Công thức LIPOFER® được dung nạp tốt. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng nào được báo cáo.

Không có thay đổi đáng kể nào có thể quy cho một số trong hai công thức được nghiên cứu. Nhìn chung, khả năng dung nạp toàn thân có vẻ tương đương đối với cả hai sản phẩm.

Thảo luận:

Ngoài ra, các thông số dược động học của cả hai chế phẩm thu được trong nghiên cứu này đều tương tự như các thông số đã được công bố trong tài liệu về các chế phẩm sắt khác như protein tự nhiên sắt cũng được bán trên thị trường Tây Ban Nha. Kết quả thu được từ nghiên cứu in vivo của chúng tôi với LIPOFER® chứng minh rằng liposome ferric pyrophosphate cung cấp sắt cho cơ thể theo cách tương tự như các chế phẩm sắt ferric hoặc ferrous khác là những loại thuốc nổi tiếng để điều trị thiếu máu do thiếu sắt.

Không có tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc có ý nghĩa lâm sàng nào được báo cáo. Chỉ có hai phản ứng phụ được báo cáo sau khi dùng bất kỳ chế phẩm nào. Nhìn chung, khả năng dung nạp toàn thân có trong LIPOFER® dùng đường uống. Tỷ lệ tác dụng phụ thấp này có thể được giải thích là do trong chế phẩm, sắt liên kết với liposome làm giảm kích ứng dạ dày.

LIPOFER

– Nguồn sắt sinh khả dụng cao
– Dễ dàng phân tán
– Kiểm soát tương tác với các thành phần khác
– Không gây kích ứng đường tiêu hóa ở liều cao
– Giảm vị kim loại
– Thương hiệu đã được biết đến